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毛果芸香碱百科知识

非售品
CAS:92-13-7
分子式:C11H16N2O2
分子量:208.26

【概述】[1][2]

  如何使青光眼患者术前有效控制眼压,术后达到最佳目标眼压仍然是国内外眼科医生面临的一个重要难题。目前临床上所使用的降眼压药物种类繁多,如缩瞳剂、前列腺素类药、高渗剂、碳酸酐酶抑制药等。随着医疗水平的提高及药理学的发展,越来越多的新型降眼压药物不断出现,即使如此,以毛果芸香碱为代表的缩瞳剂在抗青光眼的治疗中仍然有着不可替代的地位及作用。

  毛果芸香碱(pilocarpine)也叫匹鲁卡品,是使用时间最长而有效的一种抗青光眼药物。自1875 年诞生以来,在眼科临床已有一百多年的用药历史。毛果芸香碱为M型拟胆碱药,对胃肠平滑肌和多种腺体有强烈的选择兴奋作用而对心血管系统及其他脏器的影响较小。促进唾液腺、泪腺、支气管腺的分泌作用最明显,但对汗腺的作用较弱。点眼或注射均能产生缩瞳和降低眼内压作用。目前在国内外专家学者的努力下,毛果芸香碱有多种眼用剂型,如:毛果芸香碱滴眼液(pilocarpine eye drops,简称PC)、毛果芸香碱眼膏、毛果芸香碱针剂、毛果芸香碱角膜接触镜、角膜胶原膜载释毛果芸香碱、毛果芸香碱凝胶、透明质酸钠毛果芸香碱滴眼剂、毛果芸香碱脂质体、毛果芸香碱微球和纳米粒、毛果芸香碱乳等。上述剂型有些已应用于眼科临床,有些仅仅处于研究阶段。

【药理作用】[2]

  毛果芸香碱作用机制如下:①毛果芸香碱为M 胆碱受体兴奋剂,可通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管同时收缩睫状肌,使小梁网结构发生改变,拉大小梁网网眼,促进房水循环而使眼内压下降;②睫状肌收缩时,从中穿过的前睫状动脉供血量减少,促使与其相邻的前部脉络膜静脉网张开,有利于房水向静脉的回流;③毛果芸香碱的拟副交感神经作用引起瞳孔括约肌收缩,使虹膜向中心拉紧,减少虹膜组织在房角的堆积,牵拉周边的虹膜使之离开小梁网,减少房水流通阻力,使房水流经小梁网,进入Schlemm 管,降低眼内压;④毛果芸香碱有类似组织胺的作用,促使小梁网Schlemm 管和内皮细胞渗漏,增加房水排出,改善C 值。

【药代动力学[3]

  本品的角膜透性良好。动物实验显示,用2%本品对家兔单剂量滴眼,房水中的药物峰浓度出现在用药后的30分钟。用1%本品滴眼后,10~30分钟开始缩瞳,降眼压作用达峰时间约为75分钟。缩瞳持续时间为4~8小时。维持降眼压作用时间(与药物浓度有关)为4~14小时。

【适应症[41]

  用于治疗不完全阻塞的肠便秘、胃肠弛缓,亦可作缩瞳剂治疗虹膜炎和青光眼

【规格】[4]

滴眼剂:1%、2%。

眼膏剂:1%、2%。

【用法用量】[4]

1%~2%眼水点眼,每日3~6次。

1%~2%眼膏点眼,每晚一次。

【不良反应】[3]

  眼刺痛,烧灼感,结膜充血引起睫状体痉挛,浅表角膜炎,颞侧或眼周头痛,诱发近视。眼部反应通常发生在治疗初期,并在治疗过程中消失。老年人和晶状体混浊的病人在照明不足的情况下会有视力减退。有使用缩瞳剂后视网膜脱离的罕见报告。长期使用本品可出现晶状体混浊。

局部用药后出现全身副性反应的情况罕见,但偶见特别敏感的患者,局部常规用药后出现流涎、出汗、胃肠道反应和支气管痉挛。

【药物相互作用】[3]

1. 本品与β受体阻断剂、碳酸酐酶抑制剂、α和β肾上腺能受体激动剂或高渗脱水剂联合使用有协同作用。

2. 本品与拉坦前列素合用可降低葡萄膜巩膜途径房水流出的量,减低降眼压作用。

3. 与局部抗胆碱药物合用将干扰本品的降眼压作用。与适量的全身抗胆碱药物合用,因全身用药到达眼部的浓度很低,通常不影响本品的降眼压作用。

【注意事项】[4]

(1) 治疗青光眼时,与毒扁豆碱合用效果更好。

(2) 用于治疗虹膜炎时,与散瞳药阿托品交替使用可防止虹膜与晶状体黏连。

(3) 用阿托品扩瞳后,可用此药缩瞳,以促进视力韵恢复。

(4) 支气管哮喘者慎用。

(5) 滴眼时应用手指压迫内眦。

(6) 长期滴眼可发生结膜滤泡增生。

【禁忌】[3]

  禁用于任何不应缩瞳的眼病患者,如虹膜睫状体炎,瞳孔阻滞性青光眼等;禁用于对本品任何成分过敏者。哮喘,急性角膜炎慎用。

【特殊人群用药】[3] 

  孕妇及甲状腺功能亢进者禁用。

【制备】[5]

  以糠醛为起始原料,先制得具有顺式结构的高匹罗匹酸,再合成毛果芸香碱,反应过程如下:

【参考资料】

[1] 新全实用兽药手册

[2] 乔淑琴, 韦萍. 毛果芸香碱滴眼液在青光眼治疗中的应用与思考[J]. 甘肃医药, 2015, 34(7): 499-502.

[3] 毛果芸香碱滴眼液说明书

[4] 临床医护用药手册

[5] 王心田, 黄明月, 梁舜薇. 毛果芸香碱化学合成的研究[J]. 新医学, 1978, 6: 006.