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氟胞嘧啶

规格:99%
包装:25kg/桶
最小购量:1
CAS:2022-85-7
分子式:C4H4FN3O
分子量:129.09

结构式
                  

CAS:2022-85-7
分子式:C4H4FN3O
分子量:129.09
 
中文名称: 氟胞嘧啶
                     5-氟胞嘧啶
                     4-氨基-5-氟-2(1H)-嘧啶酮
 
英文名称: 5-fluoro-cytosin
                     5-fluorocystosine
                     alcobon
 
性状描述: 白色结晶性粉末,熔点295-297℃(分解)。易溶于乙醇,在20℃水中的溶解度为1.2%。 
 
生产方法: 由5-氟脲嘧啶经氯化、氨化、水解而得。

制备:
5-氟胞嘧啶氢氟酸盐的合成
  于装有导气管,搅拌,温度计及尾气吸收装的10L聚四氟反应瓶中,在氮气保护下,外降温至0℃,投入无水氟化氢3L,开始分批加入胞嘧啶2(1111g,1.0mol),控制温度在0-5℃,加毕,降温-15℃,控制温度-15至-5℃,通入15-20%的氟气1h后开始TLC(氯仿:甲醇=5:1)监测反应进程,直至反应原料消失,反应完毕,通入氮气吹扫多余的氟气,于-20℃~30℃减压回收氟化氢至干,加入水6L溶解后,得5-氟胞嘧啶氢氟酸盐4的水溶液,直接进行下一步反应。

5-氟胞嘧啶的合成
  往上步所到的5-氟胞嘧啶氢氟酸盐的水溶液中分批加入碳酸钙,调节pH中性至8-9,调节完毕,升温至80-85℃,保温0.5h后,热过滤至另一台30L玻璃反应釜(滤饼用热水洗涤),加热溶清后加入活性炭3g,80-85℃保温0.5h,再热过滤至另一台30L玻璃反应釜(滤饼用热水洗涤),降温至25℃搅拌0.5h,再降温至0-10℃,搅拌0.5-1h,过滤,滤饼用冷水淋洗,经干燥得白色粉末5-氟胞嘧啶120.1g,熔点:295.5~297℃,总收率:93%(以胞嘧啶计),含量99.6%。


质量标准:
标准号  USP28
干燥失重 ≤0.07%
灰分   ≤0.05%
重金属  ≤20ppm
单个杂质 <0.01%(最大) 
总杂质  <0.02%


用途: 该品在国外作为治疗严重全身性白色含珠菌及隐球菌感染的首选药物[收入《美国药典》(第19版)],用于真菌性髓膜炎,真菌性呼吸道感染及黑色真菌症的治疗。

功用作用:   抗真菌药,对念珠菌、隐球菌,以及地丝菌有良好的抑制作用,对部分曲菌,以及引起皮肤真菌病的分支孢子菌、瓶真菌等也有作用。对其他真菌和细菌都无作用。口服吸收良好,3~4小时血药达到高峰,血中半衰期为8~12小时,可透过血脑屏障。临床上该品用于念珠菌和隐球菌感染,单用效果不如两性霉素B,可与两性霉素B合用以增疗效(协同作用)。

药理毒理:   该品为抗真菌药。对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌等具有较高抗菌活性。对着色真菌、少数曲霉属有一定抗菌活性,对其他真菌的抗菌作用均差。该品为抑菌剂,高浓度时具杀菌作用。其作用机制在于药物通过真菌细胞的渗透酶系统进入细胞内,转化为氟尿嘧啶。替代尿嘧啶进入真菌的核糖核酸中,从而阻断核酸的合成。真菌对该品易产生耐药性,在较长疗程中即可发现真菌耐药现象。

适应症: 用于念珠菌属心内膜炎、隐球菌属脑膜炎、念珠菌属或隐球菌属真菌败血症、肺部感染和尿路感染。

检查:  氟尿嘧啶取该品适量,加水醋酸-水(8:2)溶液制成每1ml中含25mg的溶液作为供试品溶液;另取氟尿嘧啶  检验用的冰醋酸对照品适量,加上述溶剂制成每1ml中含0.05mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录ⅤB)试验,吸取上述二种溶液各20μl,分别点于同一硅胶薄层板上,以氯仿-冰醋酸(13:7)为展开剂,展开后,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点,与对照品溶液的主斑点比较,不得更深。

干燥失重
取该品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(附录ⅧL)。

炽灼残渣
取该品1.0g,依法检查(附录ⅧN),遗留残渣不得过0.2%。

重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(附录ⅧH),含重金属不得过百万分之二十。

鉴别
(1)取该品的水溶液(1→100)5ml,加溴试液0.15ml,溴液的颜色即消失或减退。  鉴别中用到的溴水
(2)取该品适量,加盐酸溶液(9→100)制成每1ml中含0.01mg的溶液,照分光光度法(附录ⅣA)测定,在286nm的波长处有最大吸收,吸收度约为0.71。
(3)该品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集625图)一致。

参考文献:
1 5-氟胞嘧啶与5-氟脲嘧啶的分离  李年平  医药工业  1983  (7),36-37 
2 反相离子对色谱法测定氟胞嘧啶和氟脲嘧啶混合物的方法研究  胡育筑;李启桢  药物分析杂志  1987  (2),96-98 
3 抗深部真菌的有效药物氟胞嘧啶  张奕华  新药与临床  1988  (6),334-336 
4 氟胞嘧啶合成工艺的改进  张奕华;侯秀清;黄赐福  中国药科大学学报  1989  (1),35-36 
5 2-羟甲基-5-(5-氟胞嘧啶-1-基)-1,3-氧硫杂茂烷的制备方法    中国专利  1992 专利号:CN-1065065|1992.02.22|1992.10.07| 
6 胞嘧啶脱氨酶基因与前体药物5-氟胞嘧啶对人肝癌的基因治疗作用  吕焕章;吴德政;万永玲;顾斌;高洪志;梁月琴;王嘉玺  中国药理学报  1999  (5),440-444 
7 高效液相色谱法测定人体液中5-氟胞嘧啶的浓度  谢奇峰;唐细兰;宋湘芝;何达秋  药物分析杂志  2001  (4),265-267 
8 胞嘧啶脱氨酶基因与前体药物5-氟胞嘧啶联合应用对人乳腺癌裸 鼠模型的实验 治疗  吕焕章;吴德政;万永玲;顾斌;王嘉玺  中国药理学与毒理学杂志  1999  (1),57-59 
9 5-氟胞嘧啶在体外对转导胞嘧啶脱氨酶基因的肝癌细胞的细胞毒 作用  吕焕章;吴德政;顾斌;万永玲;王嘉玺  中国药理学与毒理学杂志  1999  (3),239-240 
10 2R-羟甲基-5S-(5′-氟胞嘧啶-1′-)-1,3-氧硫杂环戊烷的合成  宫平;王立新;吴秀静;洪伟  中国药物化学杂志  2002  (1),34-36;参6 
11 5-氟胞嘧啶互变异构的密度泛函理论计算  李宝宗  化学学报  2006  (13),1299-1303 
12 抗恶性肿瘤新药N4-戊氧碳酰-5'-脱氧-5-氟胞嘧啶的合成  朱仁发;何勇;淤奇  安徽化工  2006  (6),22-23 
13 酶促合成2’,3'-双脱氧双脱氢-5-氟胞嘧啶核苷的研究  戚娜;傅绍军;朱利民  分子催化  2007  (2),168-171 
14 HPLC法测定氟胞嘧啶及其注射液中氟尿嘧啶有关物质  解斐;凌霄;吴敬德  药物分析杂志  2010  (2),317-319 
15 5-氟胞嘧啶气相及水助质子转移异构化的理论研究  任宏江;晏志军;杨晓慧;王渭娜  化学研究与应用  2009  (8),1129-1135