CAS： 3972-36-9
分子式： C11H12O4
分子量： 208.21
中文名称： (S)-苄基琥珀酸
S-苄基琥珀酸
英文名称： (S)-Benzylsuccinic acid
性质描述： 白色或淡黄色固体。
生产工艺：
1、亚苄基琥珀酸的合成。在室温，将甲醇钠、无水甲醇加入1000ml三口瓶中搅拌溶解，放热(放热剧烈至甲醇沸腾)。待全溶后，加入丁二酸二乙酯，加热升温使混合物回流，慢慢滴加苯甲醛，三小时内加完。加完后保持回流一小时，然后蒸除甲醇，降温后加入一定量的水稀释，然后慢慢加入氢氧化钠溶液，继续蒸馏至内温108℃.冷至室温，加入一定量饮用水稀释并加入二氯甲烷搅拌30分钟，静止分出二氯甲烷层，留水层降温至10℃以下慢慢滴加浓盐酸调节PH至2~3，控温25~30℃，沉淀出产品。15分钟后抽滤，然后用二氯甲烷洗，后用水洗，然后用热风循环烘箱于50~60-℃下烘干，得白色固体亚苄基琥珀酸。
2、S-苄基琥珀酸的合成。将亚苄基琥珀酸和无水乙醇加入到500ml反应瓶中搅拌溶解，然后过滤，加入高压釜中，加入(s)-BINAP-RU(II)，通入氮气，排尽空气，通入氢气至0.4MPa，升温到65℃，保温反应1小时，压力降为0.2MPa，再通入氢气至0.4MPa，保温反应3小时，压力降为0.3MPa。然后过滤，减压蒸除乙醇，加入纯化水打浆，然后抽滤得白色固体(S-苄基琥珀酸)。
质量标准：
外观 白色或类白色粉末
水分 ≤0.5%
比旋度 －25°~－29°
纯度 ≥98.5%
用途： 米格列奈钙中间体。
1、亚苄基琥珀酸的合成：将无水甲醇、甲醇钠加入反应罐中搅拌溶解后，加入丁二酸二乙酯，加热升温至回流，滴加苯甲醛，然后蒸出甲醇，慢慢加入氢氧化钠溶液，加入饮用水、二氯甲烷，搅拌30～60分钟，滴加浓盐酸，沉淀，即得；
2、苄基琥珀酸的合成：将亚苄基琥珀酸用无水乙醇溶解，加入活性炭脱色，滤除活性炭，加入反应罐中搅拌，通入氮气，排尽空气，加入10％钯碳，通入氢气进行氢化反应，直至反应结束，用氮气将反应罐内氢气排尽，滤除钯碳；
3、(S)-苄基琥珀酸(R)-α-苯乙胺盐的合成：将苄基琥珀酸、无水乙醇加入反应罐中搅拌，加热至回流，慢慢加入(R)-α-苯乙胺，稍冷加入晶种慢慢冷却析晶，离心机离心分离，滤饼用无水乙醇洗、甩干，用无水乙醇精制、甩干，50～60℃烘干，得(S)-苄基琥珀酸(R)-α-苯乙胺盐；
4、(S)-苄基琥珀酸的合成：将(S)-苄基琥珀酸(R)-α-苯乙胺盐、氢氧化钠溶液、二氯甲烷加入反应罐中搅拌溶解，分出有机相，水相用二氯甲烷洗，分去有机相；水相转移至反应罐搅拌，滴加浓盐酸调PH值，析出大量结晶，继续搅拌，离心机离心、水洗，烘干，得(S)-苄基琥珀酸；
5、2S-二氢异吲哚丁酸的合成：取(S)-苄基琥珀酸，溶解，冷却，控温0℃以下慢慢滴加氯化亚砜，然后在0℃以下滴加顺式六氢异吲哚后，缓慢升温，搅拌，对反应液精制，得到2S-二氢异吲哚丁酸；
6、米格列奈钙粗品的合成：将2S-二氢异吲哚丁酸、无水乙醇加入反应罐，搅拌溶解，加入4％氢氧化钠溶液，加完后，慢慢加入氯化钙溶液，滴加过程中，补加乙醇溶液，滴完后继续搅拌，离心机分离、乙醇洗脱、烘干，得米格列奈钙粗品；
7、米格列奈钙精制：将米格列奈钙粗品、无水乙醇加入反应罐中，搅拌溶解，加入活性炭脱色，过滤，得滤液，搅拌下慢慢滴加纯化水，搅拌，离心机离心分离、真空干燥，即得。
参考文献：
1、琥珀酸曲格列汀合成工艺及有关物质研究 徐声辉 上海医药工业研究院 2017-04-01 硕士
2、苄基淀粉及辛烯基琥珀酸淀粉酯在氰氟草酯水乳剂制备中的应用 商建 山东农业大学 2013-05-01 硕士 1
3、α-苄基取代的琥珀酸单酰胺类化合物的设计、合成与生物活性 王亚楼; 钟铮; 巫冠中; 常颖 药学学报 2009-05-12 期刊