右旋樟脑磺酸合成和拆分

背景及概述[1]

光学活性左旋和右旋樟脑磺酸是一种重要的手性异构体药物拆分剂。右旋体可从天然樟脑经溴化磺化而获得，也可从外消旋樟脑磺酸通过诱导结晶拆分制得。

拆分制备[1-2]

报道一、

诱导结晶拆分外消旋樟脑磺酸制左旋和右旋樟脑磺酸方法，包括以下步骤：

(1)外消旋樟脑磺酸盐的制备：

原料配比(重量比)外消旋樟脑磺酸∶水∶＝1∶1.2将上述原料按比例混合，加热升温至50℃保温3小时，用氨水调节PH为5，冷却至5℃，离心分离得到白色固体盐干燥收率80％。母液循环使用。

(2)右旋樟脑磺酸盐的制备：

原料重量比为，外消旋樟脑磺酸盐∶水∶右旋光学活性诱导剂＝1∶1.2∶0.1，将水与外消旋樟脑磺酸盐混合按比例混合升温至80℃，保温2小时冷却至50℃时加入诱导剂保温1小时然后冷却至20℃离心分离得到白色固体右旋樟脑磺酸盐，右旋樟脑磺酸盐的旋光度为[a]D/20＝+18‑‑20。母液用于左旋樟脑磺酸盐的制备。

(3)右旋樟脑磺酸的制备

将上述得到的右旋樟脑磺酸盐加水溶解配置成20％的水溶液，在装有阳离子交换树脂的交换柱内通过，收集水溶液然后经真空减压浓缩至无水，加入醋酐溶剂结晶，冷却至5℃，过滤，干燥得到白色结晶体，右旋樟脑磺酸的旋光度为[a]D/20＝+21‑‑23，mp196‑200℃。

报道二、

一种光学活性左旋和右旋樟脑磺酸的制备方法，包括以下步骤：

一、消旋磺酸的制备：在200升带搅拌的搪瓷反应釜中加入98％醋酐100公斤，醋酸20公斤，搅拌冷却下加入消旋樟脑75公斤，降温到0～5℃加入98％的硫酸55公斤，然后保持温度5～30℃，反应60小时，反应后冷却至-2～5℃，保持15小时，离心过滤，用乙酸洗涤，真空干燥，得70公斤白色结晶的消旋樟脑磺酸，重量收率93％；

二、左旋和右旋樟脑磺酸地制备，拆分：在100升搪瓷釜中边搅拌边加入消旋樟脑磺酸23.2公斤，拆分剂组合物18公斤，水20公斤，混合加温至60～100℃下1小时，冷却至5～10℃，保持1小时，过滤得到右旋樟脑磺酸复盐，加入3倍量水，加热至60～100℃，用氨水调节pH值至4～7，然后冷却至5～10℃过滤回收拆分剂组合物。滤液为右旋樟脑磺酸铵盐溶液，拆分率为99％。将滤去复盐的母液加氨水中和至pH4～7，冷却至5～10℃，滤出拆分剂组合物，滤液为左旋樟脑磺酸铵盐溶液，拆分率为100％。纯化：将左旋樟脑磺酸铵盐溶液和右旋樟脑磺酸铵盐溶液，分别装入A，B层析柱中，慢慢通过收集A柱左旋樟脑磺酸铵盐溶液、B柱右旋樟脑磺酸铵盐溶液，A、B溶液分别经薄膜蒸发器中蒸发浓缩至无水，然后加入醋酸、醋酐溶剂，结晶，冷却至5～25℃下过滤，干燥得白色结晶体，左旋樟脑磺酸光学纯度99.5％，右旋樟脑磺酸光学纯度99.7％。

应用[3-4]

应用一、

一种D-(-)-1-苯甘氨酸(左旋苯甘氨酸)的制备方法，特别涉及一种将右旋苯甘氨酸经消旋生成混旋苯甘氨酸再经光学拆分制取左旋苯甘氨酸的方法。其步聚包括：(1)在滤去左旋苯甘氨酸的含有右旋苯甘酸的酸性母液中加入5-10重量%的芳香醛化合物。(2)将母液在105-110℃加热回流3-5小时，进行消旋，使右旋苯甘氨酸转变为混旋苯甘氨酸。(3)将此反应液与滤去左旋苯甘氨酸后的母液合并，蒸馏、浓缩至110-120℃，再补加入混旋苯甘氨酸和右旋樟脑磺酸至原加入量105-115重量%。(4)将此反应液循环进行光学拆分操作，制取D-(-)-1-苯甘氨酸。它具有工艺过程较短、原料消耗少、产品成本低、三废污染少等优点。

应用二、

CN201611255258.1公开了一种开关电源变压器用高机械强度的二茂铁衍生物功能化有机磁芯材料，由以下重量份的原料组成：二茂铁单甲酰氯15-20，炭黑6-12，65%浓硝酸适量，二氯亚砜80-100，乙二醇75-85，去离子水适量，二氯甲烷适量，硫酸亚铁3-8，氨水适量，苯胺20-28，右旋樟脑磺酸10-20，N,N-二甲基甲酰胺适量，过硫酸铵2-4，无水乙醇适量，钛酸酯偶联剂1-3，聚乙烯2-7，粘土1-3，碳酸锰2-5，硅橡胶粉1-2。本发明通过在炭黑表面引入羟基，与二茂铁单甲酰氯反应得到二茂铁接枝炭黑，接着将四氧化三铁沉淀到炭黑表面，之后利用原位聚合法形成核壳结构的纳米有机磁体材料，提高了材料的缩波性能，使电子元件更小、更轻，实现微型化。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201210105307.9诱导结晶拆分外消旋樟脑磺酸制左旋和右旋樟脑磺酸方法

[2] [中国发明] CN200610028050.6 一种光学活性左旋和右旋樟脑磺酸的制备方法

[3] CN03128945.2D-(-)-1-苯甘氨酸的制备方法

[4] CN201611255258.1一种开关电源变压器用高机械强度的二茂铁衍生物功能化有机磁芯材料及其制备方法