抑菌剂苯扎氯铵和泊利氯铵的对比

        眼用制剂是直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂，其安全性是最重要的质量属性之一。多剂量滴眼液均需要添加抑菌剂，以防止开封后反复使用、保存过程中出现微生物污染，保证产品质量。苯扎氯铵和泊利氯铵（聚季铵盐-1）是眼用制剂中常用的两种抑菌剂，本文将对二者的常用浓度和抑菌效力等进行对比。
苯扎氯铵和泊利氯铵（聚季铵盐-1）
        苯扎氯铵（BAC）是应用最广泛的眼用制剂抑菌剂之一，在欧美日等国家上市的眼用制剂中，大约70%都使用BAC作为抑菌剂，其安全性和有效性得到认可。泊利氯铵（PQ-1），是美国Alcon开发的一种新型抑菌剂，于20世纪90年代初期用于隐形眼镜护理液，后用作眼用制剂的抑菌剂。PQ-1被认为是毒性较小、效果较好的新一代眼用制剂抑菌剂。
2种抑菌剂在眼用制剂中的常用浓度
        BAC经过多年的临床应用，其用量范围已经比较确定，在目前国内外市售的眼用制剂中，大部分产品均在0.004%～0.02%之间。含有PQ-1的产品，绝大多数用量均为0.001%。但并不能直观地认为PQ-1的抑菌浓度远小于BAC，因为在眼用制剂的处方中，BAC和PQ-1往往是与其他辅助抑菌剂联合发挥抑菌效应的。
抑制菌种及最小抑菌浓度
        《中国药典》2010版“抑菌剂效力检查法指导原则”规定，抑菌剂效力检查应包括以下5个菌种：铜绿假单胞、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和黑曲霉。而根据测定，BAC和PQ-1对这五个菌种的最小抑菌浓度基本处于同一个数量级，二者的抑菌效力相差不大。
对眼部的刺激性和毒性
        对于该项研究，多年来一直处于未能定论的状态。
        有体外实验研究表明，BAC的细胞毒性呈现显著的浓度相关性，BAC浓度越低，毒性越小，而PQ-1对体外培养的人角膜上皮细胞和结膜上皮细胞的毒性低于BAC；但也有实验表明，在限度范围内的添加BAC并未表现出显著的细胞毒性。在临床试验中，有人认为，在青光眼治疗中，BAC确实会引发眼部不良反应，在换用不含BAC的滴眼液之后，眼部不良反应显著降低；但也有研究认为，BAC产生的眼部不良反应极其轻微，并不显著高于对照组，BAC和PQ-1的临床安全性无显著差别。
        综上，PQ-1对眼部的刺激性和毒性与BAC相当或略低，二者的主要眼部不良反应如下所示：
表1. BAC与PQ-1不良反应对比
  BAC PQ-1
角膜 细胞毒性；减弱角膜上皮细胞之间的联结；炎症反应 细胞毒性（低于BAC）;角膜浅表上皮损伤；炎症反应
结膜 细胞毒性；破坏泪膜，加剧干眼症 降低结膜杯状细胞的密度，影响泪膜生成
眼内  可渗入眼内，可能导致神经毒性  -
 
        眼用制剂中合理应用抑菌剂，控制其用量范围，将有助于改善眼部不良反应，提高耐受性的。从多年临床使用结果以及不良反应监测看，滴眼液中所含的微量溶度的抑菌剂，对眼睛并无伤害。但是，对于需长期使用滴眼液的眼病患者，在使用过程中，须严格按照说明书或遵医嘱。滴眼液绝非滴得越多越好，并且应在说明书规定的时间内用完，避免发生微生物污染。