高碘酸钠法测定晕痛定胶囊中甘露醇的含量

【摘要】  目的：建立晕痛定胶囊中甘露醇的定量测定法。方法：样品中提取的甘露醇被过量的高碘酸氧化生成小分子酸和醛，剩余的HIO4和反应中生成的碘酸再与过量碘化钾作用，生成游离碘，最后用硫代硫酸钠标准滴定液滴定，并将滴定结果用空白试验校正。结论：该方法专属性强，仪器简单，精密度好，结果可靠。

【关键词】  高碘酸钠法; 晕痛定胶囊; 甘露醇; 含量测定

晕痛定胶囊是河南龙都制药有限公司自行研制，由SFDA批准独家产权保护生产的抗偏头痛、眩晕首选药物。目前研究成果表明其中蜜环菌粉与天麻有相似的药理作用，具有中枢镇静、抗惊厥，明显降低外周血管和冠状血管阻力，增加血流量，扩张脑血管等作用。目前该品的相关药品标准收载于《卫生部药品标准》新药转正标准(第二册)，其中仅包括性状鉴别及蜜环菌与川芎的定性鉴别，对其发挥主要药理作用的川芎嗪、阿魏酸以及蜜环菌主要有效成分甘露醇的含量测定方法尚未建立。目前国内外相关文献尚无关于晕痛定胶囊中蜜环菌粉中的主要有效成分甘露醇的含量测定方法的报道。本研究主要以与其处方相似蜜环菌片中甘露醇含量测定法为参考而建立晕痛定胶囊中甘露醇的高碘酸钠测定法为目的展开讨论。

　　1 仪器与试药

　　1.1 仪器

　　万分之一电子分析天平。

　　1.2 试药

　　甘露醇(中国生物制品检定所提供);晕痛定胶囊(河南龙都制药有限公司提供提供);乐百氏纯净水;硫代硫酸钠滴定液(0.0310m1/L);其它试剂均为分析纯。

　　2 方法与结果

　　2.1 供试品溶液的制备[1]

　　取本品20粒，求出内容物平均装量，内容物研细，精密称取适量(约相当于10粒内容物重)，置圆底烧瓶中，加石油醚(60～90℃)50ml，加热回流1.5h，放冷，滤过，用石油醚(60～90℃)少量多次洗涤烧瓶及药渣，弃去石油醚，药渣连同滤纸晾干，剪碎，放入烧瓶中，加丙酮提取2次(60ml， 40 ml)，每次加热回流2h，放冷，滤过，合并滤液，用丙酮40 ml分次洗涤容器及药渣，洗液滤过，并入滤液中，蒸干，残渣加热水使溶解，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，滤液移入100ml量瓶中，用热水洗涤蒸发皿及残渣，滤过，滤液并入量瓶中，放冷，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

　　2.2 测定法[1]

　　精密量取供试品溶液4ml，置碘量瓶中，精密加入高碘酸钠溶液[(硫酸溶液(1→20)90ml与高碘酸钠溶液(1→1000)110ml混合制成]50ml，置水浴上加热15min，放冷，加碘化钾试液5ml，密塞，摇匀，放置5min，用硫代硫酸钠滴定液(0.03ml/L),滴定至浅黄色时，加淀粉指示剂1ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液(0.03ml/L)相当于0.5465mg的甘露醇(C6H14O6)。

　　2.3 实验结果

　　2.3.1 精密度试验 取同一批号样品6份，分别照供试品溶液制备方法制备供试品溶液，按含量测定项下方法测定, 6次测定结果见表1。表1 精密度试验

　　2.3.2 稳定性试验 取供试品溶液，在室温下保存，照2.2 项下的测定法，于24h内测定，结果无变化，见表2。表2 甘露醇在不同时间的含量

　　2.3.3 回收率实验 取5份同一批号已知含量样品粉末适量(约相当于甘露醇30mg), 精密称定，分别精密加入对照品甘露醇定量,照供试品溶液制备方法制备供试品溶液，按含量测定项下方法测定,计算平均回收率为98.72%,RSD为0.41%(n=5),见表3。表3 回收率试验结果

　　2.3.4 样品测定

　　取不同批号样品，按供试品溶液的制备方法制备供试品溶液。按含量测定项下方法测定，结果见表4。

　　2.4 结果

　　采用高碘酸钠法测定晕痛定胶囊中甘露醇的含量，仪器简单，精密度高，结果可靠。表4 样品测定结果

　　3 讨论

　　测定原理[2,3]:

　　① 甘露醇在酸性溶液中被高碘酸钠氧化，化学反应式为:

　　C6H14O6+5H5IO6→2HCHO+4HCOOH+5HIO3+11H2O

　　②剩余高碘酸钠及①反应生成的碘酸钠都能氧化碘化钾并游离出碘，化学反应式为：

　　IO4-+7I-+8H+→4I2+4H2O

　　IO3-+5I-+6H+→3I2+3H2O

　　③ ②反应中生成的碘用标准硫代硫酸钠滴定液滴定，化学反应式为：

　　I2+2S2O2-3→S4O62-+2I-

　　④ 计算

　　甘露醇%=[VNa2S2O3(空白)-VNa2S2O3(样品)]×F×T样品重(g)×4100×1000×100%

　　F=0.0310÷0.03 T=0.5465

　　该法对于测定晕痛定胶囊中甘露醇的含量专一性强，仪器简单，精密度高，结果准确。

　　甘露醇是密环菌中的有效成份之一，可以其含量来制定晕痛定胶囊的质量控制标准。

　　在测定中无需标定高碘酸钠标准溶液的浓度，只要在测定的同时做一空白滴定，由两个滴定结果之差，即可求出用于氧化样品中甘露醇所消耗的高碘酸盐的量。

　　滴定应在碘瓶中进行，避免I2的蒸发而产生误差。

【参考文献】
  　　1 中华人民共和国国家药品监督管理局标准[WS_11253(ZD1253)2002] .

　　2 朱景申，主编.药物分析.第1版.北京:中国医药科技出版社，2001，88.

　　3 南京药学院,主编.分析化学.第1版.北京:人民卫生出版社，1981，190.