异烟酰胺百科知识
异烟酰胺是一种含有酰胺官能团的吡啶衍生物。酰胺官能团是有机化合物中一类非常重要的官能团。很多天然化合物，医药中间体以及高附加值的精细化学品中都含有酰胺类官能团。
异烟酰胺又称吡嗪酰胺，为抗结核药物，分子结构类似烟酰胺，对人型结核菌有抑制及杀菌作用。细胞内环境为酸性以及外环境pH值为5时，有利于异烟酰胺发挥抗菌作用。而链霉素需在碱性环境中抗菌作用强故两药不能合用。单用本品6周可产生耐药性; 与异烟肼或利福平合用，可防止耐药性的产生，并可增强疗效。异烟酰胺与其他抗结核药无交叉耐药性，主要用于对其他抗结核药产生耐药的复治病例。也用于目前抗结核病的三联或四联强化期短程化疗方案中，异烟酰胺已成为抗结核的基本药物之一。对结核杆菌有延迟作用，适用于间歇治疗。肝脏损害最常见，多发生在每日剂量超过2g或疗程长时，且老年人较多见。肝功能不良者及3岁以下小儿禁用。
【性状】 异烟酰胺为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦。略溶于水，微溶于乙醇，极微溶于乙醚。
【用途】
异烟酰胺为烟酰胺的吡嗪衍生物。异烟酰胺为二线抗结核药。对人结核杆菌有选择性抗菌作用，低浓度抑菌，高浓度杀菌。对细胞内生长缓慢的细菌有较强作用。异烟酰胺抗菌活性在体内外有较大差异，对体外抗菌作用较弱，且受pH影响很大，在酸性时有效，中性时无效，pH7与pH5时抑制结核杆菌生长的浓度分别为250mg/L和15mg/L。其抗菌作用是体内强于体外，细胞内强于细胞外。单独应用易产生耐药性，但与其他抗结核药无交叉耐药性。异烟酰胺的抗菌作用较对氨基水杨酸、环丝氨酸强，较链霉素、异烟肼差。抗菌机理尚不清楚，可能是本品进入有结核杆菌的吞噬细胞内，被转变为吡嗪酸而发挥抗菌作用。
口服后迅速吸收。一次口服1g后，2小时血药浓度峰值为45mg/L，15小时后为10mg/L。异烟酰胺能广泛分布于各身各组织，以肝、肺、肾中浓度较高，能渗入巨噬细胞，亦能进入脑脊液中，给药5小时后脑脊液中药物浓度与血药浓度近似。血浆蛋白结合率约为50%，血浆半衰期为6小时。本品主要经肾脏排出，尿中浓度可达50～100mg/ L，且能保持数小时，其中40% 为原形药，其余约30%～41% 为代谢物 (5-羟基吡嗪酸)。
临床异烟酰胺主要用于对异烟肼、链霉素、对氨基水杨酸产生耐药性或不能耐受其他抗结核药的复治病人。常与其他抗结核药同用。
【药效学】
本药为烟酰胺的衍生物。其作用机制尚不明了，可能与吡嗪酸的代谢有关。本药渗透入吞噬细胞后进入结核杆菌菌体内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。此外，因异烟酰胺在化学结构上与烟酰胺相似，可取代烟酰胺参与细胞代谢，干扰脱氢酶并阻止脱氢作用，妨碍结核杆菌对氧的利用，从而影响细菌的正常代谢，造成细菌死亡。
异烟酰胺对人型结核杆菌有较好的抗菌作用，而对其他非结核分支杆菌不敏感。其抗结核杆菌的作用易受环境因素的影响，在酸性环境中有较强的杀菌作用，在中性和碱性环境中几乎无抑菌作用。
【不良反应】
1.代谢/内分泌系统：异烟酰胺可引起高尿酸血症，痛风性关节炎(表现为关节酸痛、肿胀、活动受限、血尿酸升高)。
2.肝脏：异烟酰胺可引起肝脏损害，如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高，肝肿大;肝损害与用药剂量和疗程有关，在常用量下较少发生肝损害。长期大剂量应用可发生中毒性肝炎，出现严重肝细胞坏死、巩膜或皮肤黄染(黄疸)和血浆蛋白减少。老年人、酗酒和营养不良者肝损害的发生率增加。
3.胃肠道：异烟酰胺可引起食欲缺乏、恶心、腹痛、严重呕吐，偶可引起溃疡病发作。
4.血液：偶可引起低色素性贫血与溶血反应。
5.其他：可见异常乏力或软弱、畏寒。还可引起过敏反应，表现为药物热、皮疹、光敏反应等。
【异烟酰胺中毒】
【中毒机制】异烟酰胺口服后吸收良好，2h达血药浓度高峰，穿透力强，分布于全身组织，主要经肾排出。该药对肝脏毒性大，可引起严重的肝脏损害; 病理检查表现为广泛性肝坏死，重则肝的支架组织全面破坏，大多由于剂量大或长期用药所致。异烟酰胺还能促进肾小管对尿酸的再吸收而致高尿酸血症。部分病人可发生过敏反应。
【中毒表现】 胃肠道反应，为食欲不振、恶心、呕吐等。肝损害最常见，主要表现为厌食、肝部不适、恶心、呕吐、黄疸及血清转氨酶升高，偶尔可因肝坏死而不治。可致关节疼痛、血清尿酸升高。部分病人可引起过敏反应。表现为发热、皮疹; 皮肤曝光部位呈鲜红棕色，长期服药者，皮肤呈古铜色，停药后可逐渐恢复。
【异烟酰胺中毒救治】
(1) 发生较重不良反应及肝功能损害者，应立即停药并保肝治疗。
(2) 静脉输液促进药物排出体外。
(3) 异烟酰胺过敏反应者，停药并予抗过敏药物，必要时应用肾上腺皮质激素。
(4) 高尿酸血症者，停药并应用别嘌呤醇，成人每次50～100mg，每天3次; 小儿每天10mg/kg，分3～4次口服。避免同时应用大量维生素C。
【中毒预防】 用药期间定期监测肝功能、血清尿酸浓度。肝功能不良者、痛风病人禁用。
【药物相互作用】
1.异烟酰胺与异烟肼、利福平合用有协同作用。与利福平合用时，因后者能抑制肾小管对尿酸的重吸收，可减少本药所致的关节痛。
2.异烟酰胺与乙硫异烟胺合用时可增强肝毒性等不良反应。
3.异烟酰胺可抑制磷苯妥英和苯妥英的代谢，使后者血药浓度保持在较高水平，增加苯妥英类药物的毒性，表现为共济失调、反射亢进、眼球震颤和肢体震颤。
4.齐多夫定可降低本药的疗效。
5.异烟酰胺可诱导环孢素的代谢，使后者血药浓度降低，从而降低其疗效。
6.与别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用时，可影响上述药物治疗痛风的疗效。需联合应用时应调整剂量，以便控制高尿酸血症和痛风。
【给药说明】
1.本药的毒性作用与药物剂量有关，故成人一日剂量以不超过1.5g为宜。
2.单用异烟酰胺治疗结核病时，结核菌易产生耐药性，因此常与其他抗结核病药联合应用。
3.孕妇结核病患者可先用异烟肼、利福平和乙胺丁醇治疗9个月，如对上述药物中任一种耐药而对本药可能敏感者可考虑采用本药。
【参考资料】
郭萍,郭志坤 主编.呼吸系统病学词典.郑州：河南科学技术出版社.2007.
实用药物手册.济南：山东科学技术出版社.1999.第169-170页.
夏丽萍 主编.常用抗感染药物应用手册.天津：天津科学技术出版社.2008.